بۆسۈش خاراكتېرلىك كەلگۈسى تەتقىقات: PCR نى ئاساس قىلغان قان ctDNA مېتىللاشتۇرۇش تېخنىكىسى بوغماق ئۈچەي راكىنى MRD كۆزىتىشنىڭ يېڭى دەۋرىنى ئاچتى.

يېقىندا ، JAMA ئۆسمە كېسەللىكلىرى (IF 33.012) فۇدان ئۇنۋېرسىتىتى ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرخانىسىنىڭ پروفېسسورى سەي گو ئۈزۈك ۋە شاڭخەي جياۋ تۇڭ ئۇنۋېرسىتىتى تىببى ئىنىستىتۇتى رېنجى دوختۇرخانىسىنىڭ پروفېسسورى ۋاڭ جىڭنىڭ كۇنيۈەن بىئولوگىيىسى بىلەن ھەمكارلىشىپ ، مۇھىم تەتقىقات نەتىجىسىنى ئېلان قىلدى. ئۆسمىنىڭ DNA مېتىللىنىشى ۋە خەتەرنىڭ قاتلاملىشىشى) ». بۇ تەتقىقات دۇنيادىكى تۇنجى كۆپ مەركەزلىك تەتقىقات بولۇپ ، PCR نى ئاساس قىلغان قان ctDNA كۆپ مەنبەلىك مېتىللاشتۇرۇش تېخنىكىسىنى تۈز ئۈچەي راكىنىڭ قايتا قوزغىلىشىنى ئالدىن پەرەز قىلىش ۋە قايتا-قايتا كۆزىتىشتە قوللىنىلغان بولۇپ ، ھازىرقى MRD بايقاش تېخنىكىسى تېخنىكىسىغا سېلىشتۇرغاندا ، تېخىمۇ ئۈنۈملۈك تېخنىكا يولى ۋە ھەل قىلىش چارىسى بىلەن تەمىنلەيدۇ ، بۇ بوغماق ئۈچەي راكىنىڭ قايتا قوزغىلىش مۆلچەرى ۋە كۆزىتىشنىڭ كلىنىكىلىق ئىشلىتىلىشىنى زور دەرىجىدە ياخشىلايدۇ. بۇ تەتقىقات يەنە ژۇرنال ۋە ئۇنىڭ تەھرىرىلىرى تەرىپىدىن يۇقىرى باھالانغان ۋە بۇ ساندىكى مۇھىم تەۋسىيە ماقالىسى قاتارىغا تىزىلغان ، ئىسپانىيەلىك پروفېسسور خۇان رۈيز-بانوبرې ۋە ئامېرىكىدىن پروفېسسور ئاجاي گوئېل تەكلىپ قىلىنغان. بۇ تەتقىقاتنى ئامېرىكىدىكى داڭلىق بىئولوگىيىلىك داۋالاش تارمىقى GenomeWeb مۇ دوكلات قىلغان.

بوغماق ئۈچەي راكى (CRC) جۇڭگودىكى ئاشقازان-ئۈچەي يولىنىڭ كۆپ ئۇچرايدىغان يامان سۈپەتلىك ئۆسمىسى. 2020-يىللىق خەلقئارا راك كېسىلى تەتقىقات ئورگىنى (IARC) نىڭ سانلىق مەلۇماتىدا كۆرسىتىلىشىچە ، جۇڭگودا 555،000 يېڭى يۇقۇملانغۇچى دۇنيانىڭ تەخمىنەن ئۈچتىن بىرىنى ئىگىلەيدىكەن ، يۇقۇملىنىش نىسبىتى جۇڭگودىكى ئادەتتىكى راكنىڭ ئىككىنچى ئورنىغا ئۆرلىگەن. 286،000 ئادەم قازا قىلغانلار دۇنيانىڭ تەخمىنەن ئۈچتىن بىر قىسمىنى ئىگىلەيدۇ ، بۇ جۇڭگودا راك كېسەللىكى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان 5-ئورۇندا تۇرىدۇ. جۇڭگودىكى ئۆلۈشنىڭ بەشىنچى سەۋەبى. دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، دىئاگنوز قويۇلغان بىمارلار ئىچىدە TNM باسقۇچلىرى I ، II ، III ۋە IV ئايرىم-ئايرىم ھالدا% 18.6 ،% 42.5 ،% 30.7 ۋە% 8.2. % 80 تىن كۆپرەك بىمار ئوتتۇرا ۋە ئاخىرقى باسقۇچتا تۇرۇۋاتىدۇ ، ئۇلارنىڭ% 44 ىنىڭ جىگەر ۋە ئۆپكەگە بىرلا ۋاقىتتا ياكى گېروروروگرافىك يىراقتىكى مېتازاسى بار ، بۇ ھايات قېلىش دەۋرىگە ئېغىر تەسىر كۆرسىتىپ ، ئاھالىلىرىمىزنىڭ سالامەتلىكىگە زىيان يەتكۈزىدۇ ۋە ئېغىر ئىجتىمائىي ۋە ئىقتىسادىي يۈكنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. دۆلەتلىك راك مەركىزىنىڭ ئىستاتىستىكىسىغا قارىغاندا ، جۇڭگودىكى بوغماق ئۈچەي راكىنى داۋالاش تەننەرخىنىڭ يىللىق ئوتتۇرىچە ئۆسۈشى تەخمىنەن% 6.9 تىن% 9.2 كە ، دىئاگنوز قويۇلغان بىر يىل ئىچىدە بىمارلارنىڭ شەخسىي ساغلاملىق چىقىمى ئائىلە كىرىمىنىڭ% 60 نى ئىگىلىيەلەيدىكەن. راك بىمارلىرى بۇ كېسەلگە گىرىپتار بولماقتا ، شۇنداقلا زور ئىقتىسادىي بېسىمغا دۇچ كەلمەكتە [2].
بوغماق ئۈچەي راكىنىڭ 90% ىنى ئوپېراتسىيە ئارقىلىق ئېلىۋەتكىلى بولىدۇ ، ئۆسمە قانچە بالدۇر بايقالسا ، رادىكال ئوپېراتسىيەدىن كېيىن بەش يىل ھايات قېلىش نىسبىتى شۇنچە يۇقىرى بولىدۇ ، ئەمما رادىكال ئەسلىگە كەلگەندىن كېيىنكى ئومۇمىي قايتا قوزغىلىش نىسبىتى يەنىلا% 30 ئەتراپىدا. جۇڭگو نوپۇسىدىكى بوغماق ئۈچەي راكىنىڭ بەش يىل ھايات قېلىش نىسبىتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا I ، II ، III ۋە IV باسقۇچلارنىڭ ئايرىم-ئايرىم ھالدا% 90.1 ،% 72.6 ،% 53.8 ۋە% 10.4.
ئەڭ ئاز قالدۇق كېسەللىك (MRD) رادىكال داۋالاشتىن كېيىن ئۆسمىنىڭ قايتا پەيدا بولۇشىدىكى ئاساسلىق سەۋەب. يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، قاتتىق ئۆسمىنى MRD بايقاش تېخنىكىسى تېز تەرەققىي قىلدى ، بىر نەچچە ئېغىر ئېغىرلىقتىكى كۆزىتىش ۋە ئارىلىشىش تەتقىقاتى ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى MRD ھالىتىنىڭ تۈز ئۈچەي راكىنىڭ ئوپېراتسىيىدىن كېيىن قايتا قوزغىلىش خەۋپىنى كۆرسىتىپ بېرەلەيدىغانلىقىنى ئىسپاتلىدى. ctDNA سىنىقىنىڭ ئەۋرىشىملىك ​​، ئاددىي ، تېز بولۇش ، ئەۋرىشكە ئېلىشچانلىقى يۇقىرى ، ئۆسمىنىڭ ئوخشىماسلىقىنى يېڭىشتەك ئەۋزەللىكى بار.
ئامېرىكا NCCN ئۈچەي راكىغا مۇناسىۋەتلىك يېتەكچى پىكىر ۋە جۇڭگونىڭ CSCO نىڭ تۈز ئۈچەي راكىغا مۇناسىۋەتلىك يېتەكچى پىكىردە مۇنداق دېيىلدى: ئوپېراتسىيىدىن كېيىن قايتا قوزغىلىش خەۋپىنى ئېنىقلاش ۋە چوڭ ئۈچەي راكىدىكى قوشۇمچە خىمىيىلىك داۋالاشنى تاللاشتا ، ctDNA تەكشۈرۈشى ئالدىن مەلۇمات ۋە ئالدىن مەلۇمات بىلەن تەمىنلەپ ، ئىككىنچى ياكى ئۈچىنچى باسقۇچلۇق ئۈچەي راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ قوشۇمچە داۋالاش قارارىغا ياردەم بېرىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، كۆپىنچە تەتقىقاتلار يۇقىرى ئۈنۈملۈك تەرتىپلەش تېخنىكىسى (NGS) نى ئاساس قىلغان ctDNA نىڭ ئۆزگىرىشىنى ئاساس قىلىدۇ ، بۇ جەريان مۇرەككەپ جەريان ، ئۇزۇن ۋاقىت يېتەكلەش ۋاقتى ۋە تەننەرخى يۇقىرى [3] ، راك بىمارلىرى ئارىسىدا ئومۇملىشىش نىسبىتى بىر قەدەر تۆۋەن ۋە تۆۋەن تارقىلىشچانلىقى بار.
ئۈچىنچى باسقۇچلۇق بوغماق ئۈچەي راكى بىمارلىرىغا نىسبەتەن ، NGS نى ئاساس قىلغان ctDNA ھەرىكەتچان نازارەت قىلىش بىر قېتىملىق زىيارەت ئۈچۈن 10 مىڭ دوللار كېتىدۇ ، ساقلاش ۋاقتى ئىككى ھەپتە بولىدۇ. ColonAiQ® بۇ تەتقىقاتتا كۆپ مەنبەلىك مېتىللاشتۇرۇش سىنىقى ئېلىپ بارغاندا ، بىمارلار تەننەرخنىڭ ئوندىن بىرىدە ھەرىكەتچان ctDNA نازارەت قىلالايدۇ ۋە قىسقىغىنا ئىككى كۈن ئىچىدە دوكلات ئالالايدۇ.
جۇڭگودا ھەر يىلى 560،000 يېڭى بوغماق ئۈچەي راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارنىڭ سانلىق مەلۇماتلىرىغا قارىغاندا ، ئاساسلىقى II-III باسقۇچلۇق بوغماق ئۈچەي راكىغا گىرىپتار بولغان كلىنىكىلىق بىمارلارنىڭ (بۇ نىسبەت تەخمىنەن% 70) ھەرىكەتچان كۆزىتىشكە بولغان تەلىپى تېخىمۇ تېز ، ئاندىن بوغماق ئۈچەي راكىنى MRD ھەرىكەتچان كۆزىتىشنىڭ بازار كۆلىمى ھەر يىلى مىليونلىغان كىشىلەرگە يېتىدۇ.
بۇنىڭدىن كۆرۈۋېلىشقا بولىدۇكى ، تەتقىقات نەتىجىسى مۇھىم ئىلمىي ۋە ئەمەلىي ئەھمىيەتكە ئىگە. كەڭ كۆلەملىك ئىستىقباللىق كلىنىكىلىق تەتقىقاتلار ئارقىلىق ، PCR نى ئاساس قىلغان قان ctDNA كۆپ مەنبەلىك مېتىللاشتۇرۇش تېخنىكىسىنىڭ تۈز ئۈچەي راكىنىڭ قايتا قوزغىلىشىنى ئالدىن پەرەز قىلىش ۋە قايتا-قايتا كۆزىتىشتە سەزگۈرلۈك ، ۋاقىت ۋە تەننەرخ ئۈنۈمى ئارقىلىق ئىشلىتىشكە بولىدىغانلىقىنى ، ئېنىق دورىلارنىڭ تېخىمۇ كۆپ راك بىمارلىرىغا نەپ يەتكۈزىدىغانلىقىنى ئىسپاتلىدى. بۇ تەتقىقات ColonAiQ® نى ئاساس قىلغان بولۇپ ، KUNY تەتقىق قىلىپ چىققان بوغماق ئۈچەي راكىنى كۆپ خىل گېن ئارقىلىق مېتىللاشتۇرۇش سىنىقى ئېلىپ بېرىلغان بولۇپ ، دەسلەپكى تەكشۈرۈش ۋە دىئاگنوز قويۇشتا كلىنىكىلىق قوللىنىش قىممىتى مەركىزى كلىنىكىلىق تەتقىقات تەرىپىدىن ئىسپاتلانغان.
2021-يىلى ئاشقازان-ئۈچەي كېسەللىكلىرى ساھەسىدىكى ئالدىنقى قاتاردىكى خەلقئارالىق ژۇرنال ئاشقازان-ئۈچەي كېسەللىكلىرى (IF33.88) فۇدان ئۇنۋېرسىتىتى جوڭشەن دوختۇرخانىسى ، فۇدان ئۇنۋېرسىتىتى ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرخانىسى ۋە باشقا نوپۇزلۇق داۋالاش ئورۇنلىرىنىڭ KUNYAN بىئولوگىيىسى بىلەن بىرلىشىپ ، كۆپ خىل مەركەزلىك تەتقىقات نەتىجىسىنى دوكلات قىلدى. بوغماق ئۈچەي راكىنى ئالدىن مۆلچەرلەش.

CtDNA مېتىللاشتۇرۇشنىڭ خەتەرنى قاتلامغا ئايرىش ، داۋالاش قارارىغا يېتەكچىلىك قىلىش ۋە I-III بوغماق ئۈچەي راكىدا بالدۇر قايتا قوزغىلىشنى نازارەت قىلىشتىكى كلىنىكىلىق قوللىنىلىشىنى تېخىمۇ دەلىللەش ئۈچۈن ، تەتقىقات گۇرۇپپىسى I-III بوغماق ئۈچەي راكىغا گىرىپتار بولغان 299 بىمارنى ئۆز ئىچىگە ئالغان بولۇپ ، ئۇلار ئوپېراتسىيەدىن بىر ھەپتە بۇرۇن ، ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى بىر ئاي ئىچىدە ، ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى بىر ئاي ئىچىدە ، ھەر بىر ئىز قوغلاش نۇقتىسىدا قان ئەۋرىشكىسىنى توپلىغان.
بىرىنچىدىن ، ctDNA تەكشۈرۈشىنىڭ بوغماق ئۈچەي راكى بىمارلىرىنىڭ بالدۇر ياكى ئوپېراتسىيىدىن كېيىن بالدۇر قايتا قوزغىلىش خەۋپىنى ئالدىن پەرەز قىلالايدىغانلىقى بايقالدى. ئوپېراتسىيىدىن بۇرۇنقى ctDNA مۇسبەت بىمارلارنىڭ ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى قايتا قوزغىلىش ئېھتىماللىقى ئوپېراتسىيىدىن بۇرۇنقى ctDNA مەنپىي بىمارلارغا قارىغاندا يۇقىرى (% 22.0>% 4.7). ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى دەسلەپكى ctDNA تەكشۈرۈشى يەنىلا قايتا قوزغىلىش خەۋىپىنى ئالدىن پەرەز قىلدى: رادىكال ئەسلىگە كېلىپ بىر ئايدىن كېيىن ، ctDNA مۇسبەت بىمارلارنىڭ قايتا قوزغىلىش نىسبىتى مەنپىي بىمارلارغا قارىغاندا 17.5 ھەسسە يۇقىرى بولدى. بۇ گۇرۇپپا يەنە ctDNA بىلەن CEA سىنىقىنىڭ قايتا-قايتا بايقاش (AUC = 0.849) نى تەكشۈرۈشتە ئازراق ياخشىلانغانلىقىنى بايقىدى ، ئەمما پەقەت ctDNA (AUC = 0.839) سىنىقىغا سېلىشتۇرغاندا پەرق كۆرۈنەرلىك ئەمەس ، پەقەت ctDNA (AUC = 0.839) بىلەن سېلىشتۇرغاندا پەرق كۆرۈنەرلىك ئەمەس.
كلىنىكىلىق سەھنىدە خەتەر ئامىلى بىرلەشتۈرۈلگەن بولۇپ ، ھازىر راك بىمارلىرىنىڭ خەتەرنى قاتلاملاشتۇرۇشىدىكى ئاساسلىق ئاساس بولۇپ ، ھازىرقى ئەندىزە ئىچىدە ، نۇرغۇن بىمارلار يەنىلا قايتا-قايتا تەكرارلىنىدۇ [4] ، كىلىنىكىدا ھەددىدىن زىيادە داۋالاش ۋە داۋالىماسلىق تەڭ مەۋجۇت بولۇپ تۇرغاچقا ، تېخىمۇ ياخشى قاتلاملىق قوراللارغا جىددىي ئېھتىياجلىق. مۇشۇ ئاساستا ، گۇرۇپپا ئۈچىنچى باسقۇچلۇق بوغماق ئۈچەي راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلارنى كلىنىكىلىق قايتا قوزغىلىش خەۋپىنى باھالاش (يۇقىرى خەتەر (T4 / N2) ۋە تۆۋەن خەتەر (T1-3N1)) ۋە قوشۇمچە داۋالاش مۇددىتى (3/6 ئاي) نى ئاساس قىلىپ ، ئوخشىمىغان گۇرۇپپىلارغا ئايرىدى. تەھلىلدە بايقىلىشىچە ، ctDNA مۇسبەت بىمارلارنىڭ يۇقىرى خەتەرلىك گۇرۇپپىدىكى بىمارلار ئالتە ئاي قوشۇمچە داۋالاشنى قوبۇل قىلسا ، قايتا قوزغىلىش نىسبىتى تۆۋەن بولىدىكەن. ctDNA مۇسبەت بىمارلارنىڭ تۆۋەن خەتەرلىك گۇرۇپپىسىدا ، قوشۇمچە داۋالاش دەۋرى بىلەن بىمارلارنىڭ نەتىجىسى ئوتتۇرىسىدا كۆرۈنەرلىك پەرق يوق. ctDNA مەنپىي بىمارلارنىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش نىسبىتى ctDNA مۇسبەت بىمارلارغا قارىغاندا كۆرۈنەرلىك ياخشى بولۇپ ، ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى قايتا قوزغىلىش ۋاقتى ئۇزۇنراق بولىدۇ. بىرىنچى باسقۇچ ۋە تۆۋەن خەتەرلىك ئىككىنچى باسقۇچلۇق بوغماق ئۈچەي راكى بارلىق ctDNA مەنپىي بىمارلارنىڭ ئىككى يىل ئىچىدە قايتا كۆرۈلمەسلىكى شۇڭلاشقا ، ctDNA نىڭ كلىنىكىلىق ئىقتىدارلار بىلەن بىرىكىشى خەتەر قاتلىمىنى تېخىمۇ ئەلالاشتۇرۇپ ، قايتا قوزغىلىشنى تېخىمۇ ياخشى مۆلچەرلەيدۇ.

1-رەسىم. تۈز ئۈچەي راكىنىڭ قايتا قوزغىلىشىنى بالدۇر بايقاش ئۈچۈن POM1 دىكى پلازما ctDNA ئانالىزى
ھەرىكەتچان ctDNA سىنىقىنىڭ كېيىنكى نەتىجىسى شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، مۇسبەت ھەرىكەتچان ctDNA تەكشۈرۈشى بار بىمارلاردا ئېنىق داۋالاشتىن كېيىن (رادىكال ئوپېراتسىيەدىن كېيىن + قوشۇمچە داۋالاشتىن كېيىن) (3ACD رەسىم) مەنپىي ctDNA بىمارلىرىغا سېلىشتۇرغاندا ، قايتا قوزغىلىش خەۋىپى كۆرۈنەرلىك يۇقىرى بولىدۇ ، ھەمدە ctDNA ئۆسمىنىڭ قايتا قوزغىلىش ۋە بالدۇر بايقاشنىڭ مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

2-رەسىم. ئۇزۇن ئۆپكە توپىنى ئاساس قىلغان ctDNA ئانالىزى ، تۈز ئۈچەي راكىنىڭ قايتا قوزغىلىشىنى بايقاش

«بوغماق ئۈچەي راكىدىكى نۇرغۇن تەرجىمە مېدىتسىنا تەتقىقاتى ئىنتىزامغا يېتەكچىلىك قىلىدۇ ، بولۇپمۇ ctDNA نى ئاساس قىلغان MRD سىنىقى قايتا-قايتا خەتەر دەرىجىسىنى قاتلاممۇ-قاتلام قاتلاملاشتۇرۇش ، داۋالاش قارارىغا يېتەكچىلىك قىلىش ۋە بالدۇر قايتا-قايتا كۆزىتىش ئارقىلىق بوغماق ئۈچەي راكى بىمارلىرىنى ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى باشقۇرۇشنى كۈچەيتىشنىڭ زور يوشۇرۇن كۈچىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

DNA مېتىللىنىشنى روماننىڭ MRD بەلگىسى سۈپىتىدە ئۆزگىرىشنىڭ بايقىلىشىدىكى ئەۋزەللىكى شۇكى ، ئۇ ئۆسمە توقۇلمىلىرىنىڭ گېن گۇرۇپپىسىنى تەرتىپكە سېلىشنى تەلەپ قىلمايدۇ ، بىۋاسىتە قان تەكشۈرۈشكە ئىشلىتىلىدۇ ، نورمال توقۇلمىلار ، ياخشى سۈپەتلىك كېسەللىكلەر ۋە كلون قان تومۇر ئۆسمىسىدىن كېلىپ چىققان سوماتىك ئۆزگىرىشلەرنى بايقاش سەۋەبىدىن يالغان مۇسبەت نەتىجىدىن ساقلىنىدۇ.
بۇ تەتقىقات ۋە باشقا مۇناسىۋەتلىك تەتقىقاتلار ctDNA نى ئاساس قىلغان MRD سىنىقىنىڭ I-III باسقۇچلۇق بوغماق ئۈچەي راكىنىڭ قايتا قوزغىلىشىدىكى ئەڭ مۇھىم مۇستەقىل خەتەر ئامىلى ئىكەنلىكىنى ۋە داۋالاش قارارىغا يېتەكچىلىك قىلىشقا ئىشلىتىلىدىغانلىقىنى ، جۈملىدىن قوشۇمچە داۋالاش MRD نىڭ «دەرىجىدىن تاشقىرى تۆۋەنلەش» ۋە «دەرىجىسىنى تۆۋەنلىتىش» نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
MRD ساھەسى ئېپىگېنېتىكا (DNA مېتىللاشتۇرۇش ۋە پارچىلىنىش) ۋە گېنولوگىيىسىنى ئاساس قىلغان بىر قاتار يېڭىلىق يارىتىشچان ، ئىنتايىن سەزگۈر ۋە كونكرېت ئانالىزلار بىلەن تېز تەرەققىي قىلماقتا. بىز ColonAiQ® نىڭ داۋاملىق كەڭ كۆلەملىك كلىنىكىلىق تەتقىقاتلارنى تەشكىللەپ ، قولايلىقلىقى ، يۇقىرى ئىقتىدار ۋە ئەرزان باھالىق بىرلەشتۈرۈلگەن MRD سىنىقىنىڭ يېڭى كۆرسەتكۈچىگە ئايلىنىشىنى ۋە ئادەتتىكى كلىنىكىلىق تەجرىبىدە كەڭ قوللىنىلىشىنى ئۈمىد قىلىمىز ».
پايدىلانما
. JAMA Oncol. 2023 Apr 20.
[2] «جۇڭگو نوپۇسىدىكى تۈز ئۈچەي راكى كېسەللىكىنىڭ يۈكى: يېقىنقى يىللاردا ئۆزگەردىمۇ؟
[3] تارازونا N ، گىمېنو-ۋاليېنتې F ، گامباردېللا V قاتارلىقلار. يەرلىك ئۆسمە راكىدىكى ئەڭ ئاز قالدۇق كېسەللىكلەرنى ئىز قوغلاش ئۈچۈن كېيىنكى ئەۋلاد ئايلانما ئۆسمە DNA نىڭ نىشانلىق تەرتىپى. Ann Oncol. 2019-يىل 11-ئاينىڭ 1-كۈنى ؛ 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. مېتاتىك بولمىغان ئۈچەي راكىغا قوشۇمچە داۋالاش ، يېڭى ئۆلچەم ۋە كۆز قاراش. راك كېسىلىنى داۋالاش 2019-يىلى 75 75: 1-11.